在1990年代末期，Ford开始逐步淘汰Econoline和Club Wagon的名称。1999年，Club Wagon名称被停用，Econoline更名为E-Series，这一命名方式更接近Ford全尺寸F-Series卡车的命名体系。
2014年6月，随着Ford Transit在北美开始销售，E-Series客车和货车的生产被终止。在停产时，该车型自1980年以来一直是美国最畅销的全尺寸货车系列。
从2015款车型年起，E-Series仅以底盘驾驶室和裸底盘配置继续生产。
第四代车型沿用了第三代Econoline于1975年推出的VN平台。E-Series与F-Series卡车共享许多部件，保留了自1960年代至1990年代初在北美后轮驱动Ford卡车上使用的“Twin-I-Beam”前悬挂。后悬挂为带后钢板弹簧的整体式后桥。
1992年上市时，第四代车型沿用了第三代车型的动力系统（与第九代F-Series共享）。标配4.9升直列六缸发动机，可选5.0升V8（仅限E-150）和5.8升V8。在350系列货车上，还可选装7.5升V8和7.3升Navistar柴油V8；柴油发动机于1993年增加了涡轮增压。1995年，IDI柴油发动机被7.3升Ford Power Stroke柴油V8（同样由Navistar提供）取代。
1997年，E-Series对发动机阵容进行了调整，仅保留7.3升柴油发动机。其汽油发动机与第十代F-Series共享，4.2升V6取代了直列六缸发动机，6.8升V10取代了7.5升V8。5.0升V8和5.8升V8分别被4.6升和5.4升V8取代。4.2升V6仅适用于150和250系列货车，不像其前代产品也可用于350系列货车。2003年，4.6升V8开始在E-250上提供。
2004年，7.3升柴油发动机被6.0升柴油发动机取代，仍由Navistar供应。虽然比前代增加了中冷器，但由于发动机舱内气流不足（与Super Duty卡车相比），Ford不得不降低E-Series版本的功率。2004年，V6发动机被取消，4.6升V8成为E-150和E-250的标准发动机，使E-Series成为首款标配V8发动机的美国全尺寸货车。
2009年，4.6升和5.4升发动机获得了灵活燃料能力（允许使用E85燃料）。次年，6.0升Power Stroke柴油发动机被取消，标志着E-Series柴油发动机选项的终结。
2014年5月，最后一台4.6升V8发动机为E-Series生产，5.4升V8成为2015年的标准发动机。
从2017款车型年起，6.8升V10取代5.4升V8成为标准发动机，6.2升V8成为可选发动机。两款发动机均具备灵活燃料能力，并且都可以改装使用CNG或LPG（液化石油气）。
自2021款车型年起，E-Series仅使用来自第四代Super Duty卡车的汽油7.3升V8发动机，并提供改装为CNG或LPG的选项。
在生产期间，第四代E-Series的车身样式在1997年和2003年进行了小幅修改，并在2008年进行了重大改款。
与F-Series一致，Econoline/E-Series以150、250和350系列销售，分别表示1/2吨、3/4吨和1吨底盘（Club Wagon不按底盘尺寸命名）。
车身提供两种长度，加长版仅适用于250（3/4吨）和350系列（1吨）底盘的货车和客车（直到2009年，加长版E-150货车才上市）。货车作为双座车辆销售，客车则提供多种配置，标准长度车型最多可容纳12名乘客，加长版车型最多可容纳15名乘客。
在生产期间，第四代车型经历了多次名称变更。与前代一样，Econoline既作为货车销售，也作为客车（Econoline Wagon）销售，而Ford Club Wagon仅作为客车销售。1992年，自1989年以来一直未活跃的Club Wagon豪华导向的Chateau装饰系列回归，定位高于XLT装饰。1992年，Club Wagon Chateau被Motor Trend评为年度卡车。2001年，Chateau被取消，由E-150 Traveler取代；由于销量低迷，它在2002款车型年后被取消。
在重新设计内饰时，驾驶室进行了广泛的现代化改造。虽然前排座椅之间的空间再次被前置发动机占据，但发动机罩的重新设计释放了额外的乘客空间。该车型系列与F-Series和Aerostar共享控制装置和部件，成为首款配备标准驾驶员侧安全气囊的全尺寸货车（350系列车型除外，因其总重额定值而豁免）。仪表盘采用了更易读的仪表（但没有转速表）；6位数LCD里程表取代了之前的5位数模拟里程表。
1994年，从1993年9月开始生产的车型起，采用了无CFC的R134a空调制冷剂。1995年，尾灯进行了修改，取消了琥珀色转向灯。此外，作为北美自由贸易协定的一部分，Ford开始向墨西哥出口Econoline全尺寸货车，取代了当地生产的B系列旅行车。
1997年，Econoline的外观和内饰都进行了修改，主要是为了使其外观与其他Ford卡车保持一致。之前的蛋箱式格栅被八孔椭圆形切口取代（与Explorer和F-150匹配）。1999年，Econoline更名为E-Series，采用了与F-Series系列类似的命名方案。这包括E-150、E-250和E-350，E-Super Duty更名为E-450。
内饰进行了彻底重新设计，采用了全新的仪表板。在采用双安全气囊（适用于所有版本）后，“砖块”式方向盘被带有中央喇叭的方向盘取代。为了提高内部控制的便利性，引入了用于气候控制的旋转开关和双DIN收音机。仪表盘经过重新设计，重新引入了模拟里程表。前排座椅经过重新设计，将安全带安装点移至B柱。
2001年9月，Ford宣布正在开发用于底盘驾驶室用途的E-550版本E-Series。2002年，Ford推出了E-550 Super Duty，作为E-Series中总重额定值最高的版本，总重额定值高达19,000磅。E-550仅提供底盘驾驶室设计，旨在填补基于皮卡的F-450/550 Super Duty和F-650中型卡车之间的空白。
E-550与F-550 Super Duty共享许多底盘部件，其特点是格栅设计与Super Duty皮卡一致（两个垂直开口之间有三个水平槽）。为了适应更宽、更重的前轴，货车车身配备了更大的前保险杠和塑料轮拱延伸件（与F-550卡车共享）。提供多种轴距，范围在159.5英寸至233.5英寸之间；与Super Duty和E-350/450一样，E-550由6.8升V10或7.3升V8涡轮增压柴油发动机提供动力。
2003款车型年后，Ford停止了E-550的生产。
2003年，E-Series进行了外观更新，采用了2002年E-550 Super Duty引入的格栅。新格栅将Ford蓝色椭圆标志从发动机罩移至格栅中央（自1991年以来首次）；根据装饰不同，格栅为深灰色或镀铬。前转向灯透镜从透明改为琥珀色（自1992年以来首次更改）。
与外观修改同时，内饰也进行了几项更新。虽然仪表板基本保持不变，但发动机罩经过重新设计（包括重新设计的杯架）；新设计现在包括一个中央手套箱（自1974年以来E-Series一直缺少此配置）。2004年，仪表组更新为数字里程表；重型货车现在提供转速表（作为选装件）。
2008年，E-Series的前端设计进行了重新造型，类似于新设计的Ford Super Duty卡车。内饰设计得以保留。
从2011款车型年起，6.0升Power Stroke涡轮增压柴油V8发动机停产，E-Series不再提供柴油发动机选项。
由于其在将底盘改装为休闲车、巴士或其他专用车辆的改装商中很受欢迎，Ford宣布将继续提供E-Series作为底盘驾驶室（开放式驾驶室，用于安装第三方后车身）、底盘驾驶室（封闭式驾驶室，用于安装第三方后车身）和裸底盘（无驾驶室，用于安装完整的第三方车身）。
Ford表示做出这一改变是因为，尽管E-Series自1980年以来一直是全尺寸货车细分市场中最畅销的车型，但该车型系列自1992年以来变化甚微，其底盘是为1975款车型年推出的。在2008年更新时，95%的销量来自商业或车队用户，近一半的产量是货车。自1965年以来在北美以外销售的Transit被引入美国和加拿大，与E-Series相比，提供了更高的燃油经济性和更多的车身配置。
基础4.6升V8 Ford Modular发动机的生产在2014款车型年后停止（当时，E-Series是唯一使用该发动机的Ford产品）。对于2015和2016款车型年，唯一的发动机选项是5.4升V8或6.8升V10 Modular发动机。从2017年开始，Ford开始提供6.2升V8 Boss发动机作为5.4升V8发动机的替代品。
从2019款车型年起，底盘驾驶室配置被取消。Ford没有为2020款车型年生产E-Series。
仪表组配备2.3英寸（58毫米）单色屏幕，可升级为8英寸（200毫米）彩色屏幕。新的仪表板还允许添加以前E-Series上不可用的新可选安全设备，包括自适应巡航控制、前向碰撞避免系统、车道偏离警告系统和自动远光前大灯。
同时，触摸屏Ford Sync信息娱乐系统被取消。唯一可用的工厂音响系统是基本的单DIN型号，配备AM/FM收音机、用于免提通话和无线立体声音频流的蓝牙以及USB输入。
2025年，针对2026款车型年，E-Series Cutaway获得了新的格栅，这是自2008年以来的首次外观更新。
