第四代 Ford Explorer（U251）于2005年7月投产，用于2006款车型年。虽然 Mercury Mountaineer 也于2006年回归，但第四代 Explorer 没有对应的 Lincoln Aviator 车型，后者在2005款车型年后停产。第四代 Explorer 与即将停产的车型有大量相似之处，尽管它与前代车型共享车顶线条、整体车身、玻璃、传动系统以及多个其他主要部件，但 Ford 仍将其作为全新车型进行营销。相比之下，它采用了由 Magna International 而非 Tower Automotive 生产的全新、更坚固的车架。除了这个新底盘，Ford 还更新了前后保险杠、侧面轮廓、内饰，并重新设计了后悬架。此外，前代车型有问题的两件式尾门设计被替换为一件式尾门设计。同时，轮胎压力监测系统和电子稳定控制系统成为标准装备，以提高安全性。与前几代不同，没有提供右舵驾驶选项可供订购，导致 Ford 在日本市场以左舵驾驶配置销售 Explorer。左舵 Explorer 在日本很受欢迎，因为左舵车辆在日本被视为有声望。
这一代 Explorer 将是最后采用传统非承载式车身结构的车型。从2011款车型年开始，Explorer 转向了承载式车身结构。此外，这将是最后一代在肯塔基州路易斯维尔和密苏里州圣路易斯装配厂生产的 Explorer。
210马力（157千瓦）的4.0升12气门SOHC V6发动机再次作为标准发动机，匹配五速5R55S自动变速箱。一款292马力（218千瓦）的4.6升24气门SOHC V8发动机，类似于第五代 Ford Mustang 的发动机，可作为选装件提供，匹配由 Ford 制造并基于 ZF 设计的新型6速6R自动变速箱。
2006款 Ford Explorer 被提名为2006年度北美卡车奖。
第四代 Explorer 是最后一代同时拥有 Mercury Mountaineer 对应车型的世代，因为 Mercury 品牌于2011年解散。
2007年，Explorer 进行了一些小更新，包括所有音响系统标配 AUX 输入、加热挡风玻璃、Ironman 套件、XLT 外观套件和加热真皮座椅套件。XLS 裁剪版也于2007年停产，XLT 成为基础车型。此外，真皮包裹方向盘、电动驾驶座和双照明化妆镜作为 XLT 裁剪版的标准装备被删除。侧帘式安全气囊在 Eddie Bauer 和 Limited 裁剪版上是选装件，而 XLT 车型仅标配座椅安装式侧躯干安全气囊。此外，电动伸缩踏板，类似于 Lincoln Navigator 上的踏板，也提供给 Eddie Bauer 和 Limited 裁剪版；踏板在进入车辆时降低以便于上下车，然后在车门关闭时收回。另外，Ford Explorer Sport Trac 也在跳过2006年后，于2007款车型年重新推出。
2008年，Ford 在所有 Explorer 上标配了侧帘式安全气囊。值得注意的是，2008款 Ford Explorer 也成为第一款采用无盖加油系统的 Ford 车辆，尽管 Explorer 直到2008年年中才配备该系统。2008款车型年增加了三种新颜色：Stone Green 清漆金属漆、Vapor Silver 清漆金属漆和 White Suede 清漆金属漆。所有 Explorer 现在标配车身同色轮拱唇和保险杠装饰条，而 Eddie Bauer 车型则标配 Pueblo Gold 装饰条。在一个小改动中，4WD 车型后备箱门上的 AdvanceTrac 徽章被替换为“4X4”徽章。与2007款车型年相反，真皮包裹方向盘带音频控制、电动驾驶座和双照明化妆镜再次成为 XLT 的标准装备。此外，XLT 车型现在还配备了迎宾灯和标准顶置控制台。此外，Ford SYNC 现在在所有 Ford Explorer 车型上可选装，可选装的卫星导航系统也升级了语音控制功能。Ironman 外观套件在2008款车型年后停产。
2009年，Explorer 标配了拖车摇摆控制系统，导航系统增加了交通流量监控功能，并更新了附近加油站的油价信息。改进的前排头枕，可提高追尾碰撞中的保护，也是2009款车型年的标准配置。V8发动机的扭矩输出从300磅·英尺（407牛·米）增加到315磅·英尺（427牛·米），而功率数字保持不变。
最后一辆第四代 Explorer 于2010年12月16日驶下装配线。
2005年，Ford 签署了一项为期三年的赞助 Ironman 铁人三项赛的协议。Ford Explorer 营销经理 Glen Burke 将 Explorer 与 Ironman 铁人三项赛进行了比较；指出两者都具有力量、耐力和激情的相同特质。Explorer Ironman 于2006年6月25日首次亮相，用于2007款车型年，是针对 XLT 裁剪版的内外观套件。它采用黑色前格栅、带有铆钉图案和“Ironman”压印的突出银色下格栅、独特的后保险杠、Ironman 徽章、熏黑前大灯、琥珀色雾灯、带有铆钉图案的黑色轮拱外扩件以及独特的18英寸轮毂。内饰采用独特的加热十向电动调节双色黑色和石灰色真皮座椅，以及收音机和气候控制周围的银色装饰。此外，真皮包裹方向盘是标配。Explorer Ironman 仅提供五种颜色：Oxford White、Ebony、Redfire、Silver Birch 以及 Orange Frost；后者是仅与 Ironman 套件一起提供的独特颜色。Ironman 可配备标准的4.0升SOHC V6或4.6升V8发动机，以及标准后轮驱动或四轮驱动配置。Explorer Ironman 于2006年9月作为2007款车型上市销售，并在2008款车型年后停产。
第二代 Sport Trac 于2006年初推出，用于2007款车型年。与2005年前销售的前代车型不同，它提供了V8发动机作为选装件，并基于这一代 Explorer 的平台。AdvanceTrac 带有翻滚稳定性控制系统在 Sport Trac 上成为标配。
Ford 在2008年北美国际车展上揭幕了 Explorer America 概念车。该概念设计采用承载式车身平台以减轻重量并提高驾驶性，从第四代 Explorer 的非承载式车身平台迁移而来。它可容纳六名乘客，同时将燃油经济性相对于当前的V6 Explorer 提高了20%至30%。概念车中的动力系统包括一台2升四缸涡轮增压直喷 EcoBoost 汽油发动机，功率275马力（205千瓦），扭矩280磅·英尺（380牛·米），或一台3.5升V6版本 EcoBoost 发动机，功率340马力（254千瓦），扭矩高达340磅·英尺（461牛·米）。
