初代Lamborghini Gallardo搭载一台点火间隔均匀的4,961 cc（5.0升）90度V10发动机，在7,500 rpm时可输出500 PS（368 kW；493 hp）的最大功率，并在4,500 rpm时产生510 N⋅m（376 lb⋅ft）的扭矩。Gallardo提供两种变速箱选择：传统的（H型）六速手动变速箱，以及Lamborghini称之为"E-gear"的六速电液控制单离合器自动手动变速箱。两款变速箱均由Graziano Trasmissioni制造。"E-gear"变速箱的换挡速度比手动换挡更快。驾驶员通过方向盘后方的拨片进行升档和降档，但也可以通过位于换挡杆位置的档位选择器切换至自动模式。该车由Luc Donckerwolke设计，基于Italdesign Giugiaro设计的1995年Calà概念车打造。
Gallardo的敞篷版本，称为Gallardo Spyder，于2006年1月在洛杉矶车展上亮相。该公司认为这是一款全新的车型，其发动机功率输出为520 PS（382 kW；513 hp），并配备低速比六速手动变速箱。Spyder采用可伸缩软顶。
在2007年日内瓦车展上，Lamborghini揭幕了Gallardo Superleggera。该名称旨在致敬Lamborghini首款量产车型350 GT的制造风格，该车由Carrozzeria Touring设计并制造，强调轻量化。Superleggera比基础车型轻100 kg（220 lb），这得益于后扩散器、底板、后视镜外壳、内饰门板、中央通道、发动机罩使用了碳纤维面板；钛合金轮毂螺母和碳纤维运动座椅。发动机功率通过改进的进气系统、排气系统和ECU提升了10 PS（7 kW；10 hp），总功率输出达到530 PS（390 kW；523 hp）。6速E-Gear变速箱是美规车型的标准配置，6速手动变速箱则作为免费选装项提供。Superleggera的全球产量限制为618台。
Lamborghini召回了约1,500辆2004至2006年款的Gallardo Coupé和Spyder车型，原因是可能存在动力转向液泄漏及起火风险。这些车辆的生产日期为2003年1月至2008年4月。
