第四代E-Class（W212）中期改款车型于2012年12月向媒体亮相，随后在2013年北美国际车展上首次公开发布，并于2013年初/年中作为2014款车型上市销售。与梅赛德斯-奔驰通常细微的改款更新相比，W212的变化相对较大。由于E-Class在欧洲和美洲市场因SUV和跨界车型而损失的销量，已被新兴市场的需求所弥补，因此它获得了梅赛德斯-奔驰有史以来"最重大的车型改款"，据报道开发中期改款投入了近10亿欧元。改款车型新增的功能数量与全新车型发布时的预期相当。此次改款带来了显著的造型变化、改进的发动机、更多的标准配置以及若干额外的高科技功能。
根据市场不同，2014款E-Class提供以下版本。产品线从E 200开始，配备涡轮增压2.0升发动机，可输出181马力（135千瓦），而E 250则输出208马力（155千瓦）。更省油的E 200 CDI搭载四缸2.1升涡轮增压柴油发动机，功率为134马力（100千瓦）。同一发动机也用于E 220 CDI，其调校输出为168马力（125千瓦），而在E 250 CDI上则输出201马力（150千瓦）。此外还有E 250、E 300 Hybrid和E 350的BlueTec版本。常规E 350搭载V6 3.5升发动机，可产生302马力（225千瓦），而E 400 Hybrid则采用相同的V6发动机，但配备一台可额外提供27马力（20千瓦）的电动机。E 550则使用4.7升涡轮增压V8发动机，可输出402马力（300千瓦）。
车头经过全面重新设计，与改款前车型相比更具侵略性，以应对更新的BMW 5 Series和Audi A6。双头灯设计被单一前灯取代（标志着梅赛德斯双头灯使用的终结），而头灯内的灯组元素有助于保留"四眼"外观。近光灯和日间行车灯均标配部分LED技术，而全LED技术首次作为选装提供。引擎盖采用新的流线型线条，前保险杠也经过彻底重新设计，变得更锐利，并配备了更大的进气口。
车尾方面，LED尾灯采用水平设计，而Sport车型则采用外露式双排气管。车门和前翼子板经过重新塑形，消除了轮拱凸起，并用更传统的钣金特征线取代。下方的侧棱线（取代了改款前车型的侧镀铬饰条）从后门一直延伸到前翼子板，因此除后侧板外，所有侧面板也经过了重新设计。
此次改款可订购两种不同的设计变体：Sport和Luxury，每种系列具有不同的前端设计。Luxury版本采用经典的轿车格栅，带有三横条造型和引擎盖上的星徽。Sport版本则采用集成星徽的运动格栅，这也是首次作为选装提供，与高性能跑车车型形成视觉联系。Sport车型采用更具自信的前脸设计，使用AMG造型套件，其特点是更大的进气口和沿前保险杠整个下缘的独特铝制饰条。
车辆内饰经过细微调整，采用新的三管仪表盘、梯形主机显示屏、空调出风口设计，以及位于两个中央出风口之间中控台上的新模拟时钟，类似于CLS-Class（C218）。一项新功能是横跨整个仪表板的双部分饰条，可提供木质或铝制外观，与装备系列无关。此外还有重新设计的中控台，没有选档杆（轿车在W212发布时已取消选档杆），以及带有DIRECT SELECT拨杆和换挡拨片的新多功能方向盘，配合自动变速箱使用。如果驾驶员手动升档或降档，一段时间后变速箱会自动切换回自动模式以节省燃油。
可订购三种不同的悬挂配置。偏向舒适性的设置采用基础DIRECT CONTROL悬挂，配备选择性减震系统。运动型DIRECT CONTROL悬挂配备选择性减震系统，降低了15毫米。AIRMATIC空气悬挂则采用电子控制减震。Estate车型标配后轴自调平空气悬挂。所有E-Class均标配机电式Direct-Steer系统。
信息娱乐方面，E-Class配备了COMAND系统，具有AM/FM/WB收音机、内置DVD/CD播放器、内置存储卡插槽以及用于免提通话的蓝牙接口。标准配置还包括带7英寸高分辨率显示屏的中央控制器和仪表盘中的彩色显示屏。选装功能包括：后视摄像头、COMAND导航、SiriusXM卫星广播、Harman/Kardon Logic 7环绕声、电动后窗遮阳帘、前排座椅加热、前排座椅主动通风、车库门开启器和KEYLESS-GO。
E-Class受益于源自2014款S-Class的新安全功能，包括立体多功能摄像头，使车辆能够检测50米范围内的迎面或交叉交通、行人和交通标志。
梅赛德斯的Intelligent Drive技术为2014款E-Class配备了多达十一项新增或增强的驾驶辅助功能。其中包括Attention Assist（让驾驶员对灵敏度级别有更大控制权）、标配的Collision Prevention Assist、带Steering Assist的Distronic Plus自适应巡航控制、Active Lane Keeping Assist、Brake Assist Plus和Cross Traffic Assist。
配备Adaptive Highbeam Assist PLUS的Intelligent Light System使用雷达和立体摄像头检测迎面车辆，并在远光灯模式下工作，同时遮蔽其周围的光线区域。同一系统还能识别行人，并能专门向其闪烁灯光。
其他可选安全技术包括PRE-SAFE Brake、PRE-SAFE PLUS、PRE-SAFE Impulse、Active Parking Assist、Active Blind Spot Assist、Traffic Sign Assist和360度摄像头。
