1938年推出的2500（2,443 cc）是6C系列的最后一款公路车型。第二次世界大战即将来临，汽车研发工作被迫中止，但在1940年至1945年间仍生产了数百辆6C 2500。战后，Alfa Romeo推出的首款新车型是1946年的6C 2500 Freccia d'Oro（金箭），该车型由Alfa Romeo车身制造，直至1951年底共生产了680辆。与前代车型相比，2500配备了排量更大的发动机；这款由Vittorio Jano设计的双顶置凸轮轴发动机可选配单化油器或三化油器。三化油器版本用于顶级的SS（Super Sport）车型。2,443 cc直列六缸发动机的缸径从70毫米（2.8英寸）扩大至72毫米（2.8英寸），并安装在钢制梯形车架底盘上，该底盘提供三种轴距选择：Turismo版为3,250毫米（128.0英寸），Sport版为3,000毫米（118.1英寸），Super Sport版为2,700毫米（106.3英寸）。多家车身制造商推出了各自设计的2500车身版本，但大部分车身由米兰的Touring Superleggera制造。
Tipo 256是2500的赛车版本，于1939年至1940年间为Mille Miglia和Le Mans 24小时耐力赛共制造了八辆。该车提供Spider（敞篷）和Berlinetta（硬顶）两种Touring车身样式。其125 bhp（93 kW）的功率可实现200公里/小时（120 mph）的最高时速。
该车曾销售给法鲁克国王、阿里·汗、丽塔·海华丝、泰隆·鲍华和雷尼尔亲王等富裕客户。1972年电影《教父》中也出现过一辆该车型。
2500是当时售价最昂贵的车型之一。最后一辆6C于1952年制造，该车型随后被1900系列取代。
所有6C 2500车辆均收录于Editoriale Domus出版的《Alfa Romeo 6C 2500》一书（作者为Angelo Tito Anselmi），书中包含底盘规格、已知命运、技术与赛事数据以及首任车主信息。
6C 2500 Freccia d'Oro（金箭）是战后首款Alfa Romeo车型。该车基于2500 Sport打造，采用Berlina车身样式，配备5-6个座椅，由Alfa Romeo制造车身，直至1951年共生产680辆。其轴距为3,000毫米（120英寸），重量为1,550公斤（3,420磅）。这款搭载90 bhp（67 kW）发动机的车型配备4速手动变速箱，最高时速可达155公里/小时（96 mph）。
6C 2500 Villa d'Este于1949年推出，是一款采用米兰Touring Superleggera车身的Berlinetta车型。Villa d'Este采用6C 2500 Super Sport底盘，搭载110 bhp六缸2,443 cc发动机。Alfa Romeo选择“Villa d'Este”作为车型名称，是因为该设计在意大利北部科莫湖畔历史度假胜地举办的Concorso d'Eleganza优雅竞赛中获奖。“Villa d'Este”是Alfa Romeo最后一款手工制造车型，仅生产了36辆（包括5辆敞篷版）。6C 2500的生产于1952年结束（尽管1953年仍制造了少量赛车版本）。
6C 2500 Coloniale是第三系列6C 2500的军用指挥车版本。该车型于1938年受意大利国防部委托，用于意大利殖民地的军事用途。1939年制造了两辆6C 2500 Coloniale原型车。其中一辆被运往意属东非，由1937年驾驶Alfa Romeo 8C 2300 B赢得Mille Miglia赛事的Giambattista Guidotti在严酷的作战条件下进行测试。该车是首款采用著名Carrozzeria Touring公司Superleggera技术制造的车辆。该车配备两个备胎、120升油箱以及四个容量各为70升的备用油箱。此外还配备了差速锁，可由驾驶员通过仪表板操作。量产于1941年开始，首批150辆车于1941年至1942年间交付；此后因战事影响生产中断。总产量为150辆量产车加两辆原型车。
6C 2500 Pinin Farina在第二次世界大战期间生产至1943年，当时Alfa Romeo的生产线转为满足军队技术需求。1943年生产的车辆仅在工厂生产线上组装底盘和传动系统；车身和内饰则由意大利设计工作室Pinin Farina完成。
