IS 车型在 2020 年进行了重大改款，适用于 2021 款车型。
更新后的造型包括更大的车身、重新设计的头灯和贯穿式尾灯、略微更新的仪表板、来自 Lexus RC 的中控台/杯架及触控板和扶手，以及更大的纺锤形格栅设计。驻车制动踏板被自动电子驻车制动取代，并配备了新的控制开关。F-Sport 车型的黑色顶衬已更换为更具运动感的织物（从旧款车型的柔软黑色顶衬更改而来）。新增了制动保持功能。加入了主动声音控制系统，该系统从仪表板后方生成声音（F-Sport 车型仍保留电子控制进气阀，可像 2014-2020 款车型一样打开，让更多真实的发动机声音进入座舱）。后备箱盖的水道设有塑料护板，用于将树叶和树枝从尾灯面板上导开。Android Auto 和 Apple CarPlay 功能现已可用，同时还升级了驾驶辅助系统（自动大灯升级为更易于激活并忽略误报），以及标配带新可调距离功能和 3 级亮度的盲点监测系统。悬挂系统也经过修订，车身刚性更强，C 柱更坚固，散热器安装点和前纵梁增加了额外焊接，配备了带超低速阀的新型摆阀减震器，以及铝制双叉臂前悬挂。变速箱调校也略有更新，IS350（测试车型为 AWD，RWD 尚未测试）将在高达 90 公里/小时（56 英里/小时）时降至二挡（高于前代 2014-2020 款车型的 84 公里/小时/52 英里/小时）。在美国，F Sport 装饰仅适用于顶配的 IS350 车型，其搭载 232 千瓦（311 马力）的 3.5 升 V-6 发动机。
动态操控套件（DHP），包括自适应可变悬挂、更轻的 19 英寸黑色 BBS 合金轮毂、Sport S 和 Sport S+ 驾驶选择模式以及碳纤维后扰流板，适用于 2021 款 IS 350 F Sport。较新的 IS 车型（2022 年至今）可能不再配备碳纤维扰流板或后视镜盖，尽管特别的黑化套件会增加深色镀铬车窗饰条和黑色后视镜盖。
IS 与 CT 和 RC 一起，于 2020 年在欧洲停产，原因是销量不佳、来自欧洲竞争对手的激烈竞争以及市场向跨界 SUV 转移。在更严格的碰撞安全法规出台后，IS 与 CT 掀背车和 RC 轿跑车一起，于 2021 年 11 月退出澳大利亚市场。
2022 年 8 月，F Sport Mode Black III 套件在日本市场发布，适用于 IS 350、IS 300h 和 IS 300。该套件包括哑光黑色 BBS 锻造铝合金轮毂、黑色车门后视镜盖、黑色不锈钢车窗饰条、三眼式全 LED 头灯以及黑色 Ultrasuede 运动座椅。
延续 F Sport Mode Black 系列，F Sport Mode Black IV 套件于 2025 年 1 月推出。适用于日本市场的 IS 300 和 IS 300h，这款限量版与之前的 Mode Black III 套件相似。
2021 年 2 月，针对 2022 款车型，自 IS F 以来的首款 V8 动力车型——IS 500 F Sport Performance 揭幕，并于 2021 年第三季度在北美独家上市销售。IS 500 F Sport Performance 仅提供后轮驱动，搭载与 IS F、RC F、GS F 和 LC 500 相同的 5.0 升（4,969 立方厘米）2UR-GSE 发动机，在此版本中额定功率为 472 马力，扭矩为 395 磅·英尺。这是首款被归类为“F Sport Performance”的 Lexus 车型，标志着一个新车型级别，它提供更高“F”系列车型的动力输出和发动机，但没有更宽的车身、运动桶形座椅等内饰配置，也没有经过广泛升级和调校的制动、悬挂和底盘。
与其他 IS F Sport 车型不同，IS 500 F Sport Performance 包括为更大 V8 发动机设计的凸起发动机盖、堆叠式四出排气尾管、Yamaha 后部性能减震器、F Sport 调校的自适应可变悬挂、两片式铝制 14.0 英寸前制动盘和 12.7 英寸后制动盘、深色镀铬车窗饰条、F Sport Performance 前门槛迎宾踏板、多信息显示屏中的 IS 500 启动动画，以及 F Sport Performance 19 英寸交错宽度分体式 10 辐 Enkei 合金轮毂，可选 19 英寸分体式 7 辐锻造哑光黑色 BBS 合金轮毂。2023 年，IS 500 F Sport Performance Premium 提供独家特别外观套件，包括熔岩珍珠外观漆、黑色 NuLuxe 内饰、19 英寸哑光黑色 BBS 锻造合金轮毂、独特的颜色匹配地板饰边垫和配套钥匙套。
2025 年 5 月，IS 500 Ultimate Edition 在北美市场发布。限量 500 台，该车型配备红色 Brembo 6 活塞铝制卡钳，搭配高摩擦制动片和大型 380 毫米柱片式通风盘式制动器。它还配备了哑光黑色 19 英寸 BBS 锻造合金轮毂，以减轻重量、提高敏捷性和增强风格。内部，IS 500 Ultimate Edition 采用 Circuit Red 和黑色组合的 NuLuxe 和 Ultrasuede 座椅、凹点纹理真皮方向盘和换挡杆、红色安全带、带多层表盘并饰有精密红色激光蚀刻的模拟时钟，以及中控台和门槛迎宾踏板上的 Ultimate Edition 徽章。
