2000年，Peterbilt推出了Model 330，这是其首款中型常规驾驶室卡车。该车型由全新的Sainte-Thérèse工厂制造，采用了Class 8常规车型的1100系列驾驶室，并配备全新引擎盖（其特征为集成式双前大灯）。同年，377停产，实际上被120英寸的385和387所取代。
2002年，为满足增长的需求，公司临时在Sainte-Thérèse工厂增加了357、378、385工程卡车以及379的生产。
2005年，Model 362停产；随着平头卡车销量多年下滑，362成为北美销售的最后一款平头车型（仅剩Freightliner Argosy，后者也在一年后退出北美市场）。在2005年生产期间，作为一项持续改进，1100系列驾驶室的车门进行了修订；其特征是取消了通风窗并重新设计了门把手，侧窗支架也经过重新设计并从车门移至车身。作为377更直接的继任者，Model 386结合了387的空气动力学引擎盖和传统的1100系列驾驶室。Model 3335作为第二款中型常规车型推出；其尺寸属于Class 6-7范围，335引入了源自386的缩小版引擎盖。
2006年，中型产品线进一步扩展。除了Class 7的Model 340，Peterbilt推出了其有史以来最小的常规车型——Class 5的Model 325（后者无需商业驾驶执照即可操作）。同年，公司发布了其首款柴油电动混合动力车，推出了330和335混合动力车型。作为357和378的继任者，365和367被推出，作为重型Class 8卡车；除了面向工程用途的配置外，该车型系列也提供牵引车版本。
2007年，公司退出了210/220中型平头卡车市场，因为第三方设备制造商发现难以适应其基于欧洲的设计。在生产了20年后，Model 379退役，由Model 389取代。389与2005-2007年的379共享驾驶室，但设计了更长的引擎盖（Peterbilt有史以来最长的常规车型引擎盖）、升级的前大灯以及空气动力学改进。
2009年，Peterbilt结束了在田纳西州麦迪逊工厂的生产，将业务整合到Denton和Sainte-Thérèse之间。中型产品线进行了小幅修订；除了采用（Cummins制造的）PACCAR发动机和重新设计的内饰外，335和340被淘汰，由337和348取代。
