Mercedes-Benz W212与S212 E-Class系列是Mercedes-Benz于2009年至2016年间生产的行政级轿车E-Class系列的第四代车型，作为W211 E-Class的后继车型。该系列的车身样式包括四门轿车（W212）或五门旅行车（S212）。同代E-Class的双门轿跑车和敞篷车型基于W204 C-Class打造，被称为C207和A207，取代了CLK-Class（C209和A209）轿跑车和敞篷车。自2009年起，W212和S212还提供了高性能的E 63 AMG版本。2013年，E-Class系列推出了改款车型，采用了显著的造型变化、燃油经济性改进以及更新的安全功能。
在2009年北美国际车展上向受邀媒体成员揭幕后，并于2009年日内瓦车展上公开展出，该车于2009年3月在欧洲推出轿车车身款式，2009年7月在北美推出。2010年，旅行车车身款式向所有市场开放，尽管旅行车车身款式自2009年8月起已在欧洲上市。2011年7月，全球累计E-Class销量达到了55万辆的里程碑。2012年3月，产量达到了50万辆轿车的里程碑。
W212 E-Class于2016年被W213 E-Class接替，用于2017款车型年。
