Mercedes-Benz E-Class (W212) 系列是 Mercedes-Benz 于 2009 年至 2016 年间生产的第四代行政级轿车，作为 W211 E-Class 的后继车型。该系列的车身形式包括四门轿车（W212）或五门旅行车（S212）。同代的 E-Class 双门轿跑车和敞篷车型基于 W204 C-Class 平台打造，分别命名为 C207 和 A207，用以取代 CLK-Class（C209 和 A209）的双门轿跑车和敞篷车。自 2009 年起，W212 和 S212 还提供了高性能的 E 63 AMG 版本。2013 年，E-Class 系列进行了中期改款，带来了显著的造型变化、燃油经济性提升以及更新的安全功能。
该车型于 2009 年北美国际车展上向受邀媒体亮相，并在 2009 年日内瓦车展上向公众展示，随后于 2009 年 3 月在欧洲市场推出轿车版本，同年 7 月登陆北美市场。2010 年，旅行车版本开始在全球所有市场销售，尽管欧洲市场自 2009 年 8 月起已提供旅行车版本。截至 2011 年 7 月，全球 E-Class 累计销量达到了 55 万辆的里程碑。2012 年 3 月，轿车产量突破了 50 万辆的里程碑。
W212 E-Class 于 2016 年被 W213 E-Class 取代，后者作为 2017 款车型推出。
